Причины развития
Болезнь развивается на фоне мутаций гена CREBBP, локализованного в 16-й хромосоме. Данный ген отвечает за кодирование специфического протеина, который контролирует преобразование многих генов в РНК или белок. Также патология возникает при дефектах гена EP300, расположенного в 22-й хромосоме, который продуцирует белок р300, являющийся транскрипционным фактором.
Причины возникновения и развития этого синдрома окончательно не установлены. Есть подтверждения наследственной природы этого заболевания, так как были случаи, когда болели члены одной семьи. Во всех исследованиях хромосомный набор был нормальным. У некоторых выявляли мутации в гене, который кодирует образование связывающего белка (СВР). Он принимает участие в большинстве клеточных функций и различных сигнальных путях.
https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru
Из-за этих изменений в кодировании синтез белка СВР может быть частично или полностью блокирован.
Также есть теория, которая говорит о том, что этот синдром носит вторичный характер по отношению к нарушениям развития зародыша.
Синдром Рубиншейна Тейби встречается крайне редко.
Симптомы синдрома Рубинштейна-Тейби
Выраженность симптоматики разнообразна. Как правило, первые признаки недуга заметны уже в период новорожденности. Болезнь проявляется микроцефалией, брахицефалией, расширенной переносицей, эпикантом, клювовидным носом, высоким арковидным небом, изменением формы и расположения ушей, расширенными фалангами пальцев.
Часто отмечается полидактилия на нижних конечностях. У некоторых пациентов отмечается симптоматика аномалий развития соматических органов, выражающаяся бледностью и цианозом кожных покровов, длительной желтухой новорожденных, крипторхизмом. Наблюдается задержка умственного и физического развития. Нередко патология сопровождается косоглазием и миопией.
На лице отмечается гримаса, которая напоминает улыбку. Клиническая картина дополняется избыточным ростом терминальных волос по мужскому типу, красным невусом на лбу, затылке или шее. У детей старшего возраста патология характеризуется искривлением позвоночника, низким ростом, иногда – деформациями грудной клетки и другими скелетными аномалиями.
сердце, головной мозг, почки, терминальные отделы желудочно-кишечного тракта, мочевыделительные протоки. Пациенты входят в группу риска развития онкологических процессов. Чаще всего возникают лейкозы, меланома, лимфома. Заболевание может сопровождаться аритмией, гипоплазией почек, дефектом межжелудочковой перегородки, атрезией мочевыделительных протоков.
Синдром Рубинштейна Тейби 1 типа определяют сразу после рождения малыша. Первыми признаками являются очень широкий нос и большой палец.
К основным симптомам относят:
- дисплазию лица;
- отставание в психо- и физиологическом развитии;
- аномалии развития пальцев.
Во всех случаях встречается умственная отсталость, а также задержка моторного и речевого развития, часто глубокая олигофрения.
К черепно-лицевым дисморфиям относят: микроцефалию, брахицефалию, позднее закрытие большого переднего родничка, выступающий лоб, низкую линию роста волос, антимонголоидный разрез глаз, дугооразные брови, птоз век, гипоплазию крыльев носа, стельчатое высокое небо, деформацию ушных раковин и др.
Из аномалий пальцев отмечают: большие пальцы рук и ног расширены, укорочены и утолщены, вальгусную деформацию межфаланговых суставов, синдактилию кистей и стоп, удвоение проксимальной фаланги, маленькую ладонную складку и т.п.
Из патологий в опорно-двигательном аппарате и позвоночнике отмечают: кифоз, лордоз, сколиоз, дислокации надколенника, аномальное развитие ребер и грудины и пр.
https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru
Из патологий внутренних органов встречаются: поражения сердца, легочные стеноз, удвоение почек, крипторхизм, гидронефроз и др.
Нарушения физического развития проявляются в отставании, как роста, так и веса. В среднем мужчины вырастают до 153 см, а женщины – до 147 см.
Нарушения психологического развития проявляются по-разному. Они могут быть в 15-90% от нормы. При этом проявляется позднее речевое развитие, низкий уровень IQ, но общительность и восприимчивость остаются в норме.
К другим частым симптомам относят: гирсутизм, гипотонию, красный невус на затылке или лбу, а также сбоку шеи, сердечные аритмии.
Диагностика синдрома Рубинштейна-Тейби
Пациенту могут потребоваться консультации специалистов генетического, педиатрического, офтальмологического, психиатрического, кардиологического, урологического, гастроэнтерологического, неврологического и урологического профилей. Чтобы установить и подтвердить диагноз, доктор собирает анамнез, анализирует симптоматику, проводит физикальный осмотр и направляет больного на дополнительные обследования.
Определение этого синдрома включает обширное исследование, включающее УЗИ, ЭхоКГ, ЭКГ, неврологические тесты, рентген, исследование кариотипа, анализ гена СВР, метод FISH.
Лечение
Лечение начинается еще в младенческом возрасте и выстраивается по индивидуальным показаниям. Оно направлено на то, чтобы облегчить и поддержать состояние пациента в норме. Иногда проводится нейрокоррекция, назначаются препараты кальция, витамины, могут быть проведены операции для устранения пороков и аномалий развития внутренних органов.
Прогноз составляется индивидуально. Иногда такие больные живут достаточно неплохо и долго.
https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru
Специфическое лечение не разработано, потому проводят симптоматическую терапию, а также корректируют аномалии и пороки развития. Пациенту назначают прием кальция, витамина D и ноотропных препаратов. При выраженной олигофрении необходима психологическая коррекция. Крипторхизм, пороки сердца, аномалии кишечника и мочевыделительных протоков являются показаниями к хирургическому вмешательству. Если у больного выявляют онкологические заболевания, назначают лечение по соответствующему протоколу.
